În România, Euro Hepatitis Index Report 2012[1] a identificat cea mai mare prevalenţă a hepatitei cronice (11% din populaţie) dintre toate ţările spaţiului european– de aceea, evaluarea în condiţii optime pentru bolnav a progresului fibrozei hepatice a devenit o condiţie necesară pentru reducerea riscului evoluţiei spre ciroză şi cancer hepatic. SIEMENS Healthcare Diagnostics propune un test de laborator precis care combină rezultate serologice cantitative pentru evaluarea neinvazivă a stadiului de fibrozare hepatică.
Metoda de referinţă actuală pentru evaluarea fibrozei hepatice este biopsia hepatică. Totuşi, problemele generate de obţinerea probei de biopsie hepatică (metoda fiind invazivă şi cu potenţial letal), subiectivismul metodei precum şi limitările[2,3] ca de exemplu lipsa de predicţie a stadiului fibrozei la nivelul întregului parenchim hepatic dar şi diferenţele anatomice dintre cei doi lobi hepatici au subliniat necesitatea perfecţionării unei alternative pentru evaluarea fibrozei hepatice.
Acestor noi metode li s-a impus satis-facerea unor criterii esenţiale, ca: neinvazivitatea, capacitatea de a evalua cât mai exact funcţia hepatică dar şi posibilitatea de a fi repetate oricând în cursul monitorizării pacienţilor, această ultimă caracteristică garantând folosirea acestor metode pentru evaluarea progresiei bolii hepatice, a prognosticului dar şi pentru monitorizarea tratamentului.
Înca din 2011, EASL (Asociaţia Europeană pentru Studiul Ficatului) a introdus metodele neinvazive în ghidurile practice de diagnostic clinic, aratând că[4]: „Metodele neinvazive pot fi acum folosite în locul biopsiei hepatice la pacienții cu hepatită cronică C pentru a evalua severitatea bolii hepatice înainte de tratament, la un nivel sigur de predicţie”.
Metodele actuale neinvazive pentru estimarea gradului de fibrozare hepatică sunt de două categorii: imagistice (ecografia abdominală, elastografia, tomografia, RMN) şi serologice. Studiile clinice au demonstrat că metodele serologice au o valoare de diagnostic superioară metodelor imagistice cu ultrasunete[3].
Metodele serologice folosesc markeri direcţi sau markeri indirecţi. SIEMENS Healthcare Diagnostics este singurul furnizor de echipamente de referinţă automate atât pentru testele serologice indirecte (nefelometrele BN ProSpec şi sistemele integrate Dimension Xpand Plus) cât şi pentru testele serologice directe – testul ELF (cu analizoarele automate ADVIA Centaur CP şi XP).
Testul ELF (Enhanced Liver Fibrosis) combină rezultatele testării cantitative dintr-o singură probă de sânge (ser) a unor markeri direcţi ai fibrozei hepatice: acidul hialuronic (HA), peptida aminoterminală a procolagenului de tip III (PIIINP) şi inhibitorul tisular al metaloproteinazei 1 (TIMP-1), standardizaţi şi măsuraţi automat pe un singur sistem de analiză (SIEMENS ADVIA Centaur CP sau XP). Cele trei rezultate (HA, PIIINP şi TIMP-1) sunt combinate într-un algoritm matematic care calculează „Scorul ELF” – cu ajutorul căruia fibroza hepatică se clasifică în trei categorii: scor ELF mai mic de 7,7 (fibroză absentă sau minimală); scor ELF mai mare de 7,7 dar mai mic de 9,8 (fibroză moderată); scor ELF mai mare de 9,8 (fibroză severă). Gradele de fibroză sunt stabilite în corelaţie directă cu biopsia (scorul METAVIR). Pentru calcularea scorului ELF conectarea la o bază de date externă nu este necesară, calculul fiind făcut în cadrul laboratorului clinic.
Algoritmul de calcul al testului ELF a fost validat în studii internaţionale multi-centrice în care au fost implicate 13 clinici europene[3], studii tip cohortă cu pacienţi bolnavi de hepatită cronică cu HCV, ciroză alcoolică şi cu steatoză hepatică de etiologie non-alcoolică (NAFLD). Pe toate grupele de pacienţi investigate, scorul ELF a reuşit să furnizeze estimări ale gradului de fibroză hepatică în bună concordanţă cu biopsia hepatică, nefiind influenţat de tipologia individuală: sex, vârstă, greutate, înalţime etc. Sunt de menţionat studiile ulterioare care au indicat acurateţea predicţiei prin scor ELF şi la copiii cu NAFLD[5]. Chiar şi în bolile hepatice autoimune (dintre care menţionăm ciroza biliară primitivă) scorul ELF a furnizat o valoare de prognostic utilă pe termen lung, prin estimarea neinvazivă a severităţii bolii[6].
O comparaţie directă a scorului ELF cu biopsia (scor Ishak) a demonstrat printr-un studiu tip cohortă realizat timp de 7 ani gradul superior de predicţie negativă al ELF faţă de biopsie (97 faţă de 93%)[7].
Deasemenea, monitorizarea tratamentului antiviral al hepatitei cronice cu HCV prin testul ELF a arătat scăderea severităţii fibrozei hepatice[8].
În concluzie, testul ELF permite estimarea neinvazivă a gradului de fibroză hepatică, pentru toate stadiile de fibroză, la nivelul laboratorului clinic – prin teste de rutină cantitative, dintr-o singură probă de sânge, neinfluenţate de tipologia individuală (sex, vârstă, greutate etc.) – fiind folositor atât la furnizarea de valori de prognostic cât şi la monitorizarea eficienţei tratamentului antiviral asupra refacerii hepatocitului.
Bibliografie
1) Cebolla B., Björnberg A.: „Euro Hepatitis Index 2012 Report”, © Health Consumer Powerhouse AB, 2012
2)Caruntu F., Ciurea T., Calangiu M.C., Popa B.: „Evaluarea comparativă a tehnicilor noninvazive şi invazive în diagnosticul fibrozei hepatice” Inst. Matei Bals – programe de cercetare
3) Friedrich-Rust M., Rosenberg W., Parkes J., Herrmann E., Zeuzern S., Sarrazin C.: „Comparison of ELF, FibroTest and FibroScan for the non-invasive assessment of liver fibrosis”, BMC Gastroenterology 2010, 10:103
4) European Association for the Study of the Liver: „EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection”, Journal of Hepatology 2011 vol. 55, 245–264
5) Nobili V., Parkes J.,...: „Performance of ELF Serum Markers in Predicting Fibrosis Stage in Pediatric Non-Alcoholic Fatty Liver Disease”, Gastroenterology 2009, 136:160-167
6) Mayo M., Parkes J., ...: „Prediction of Clinical Outcomes in Primary Biliary Cirrhosis by Serum Enhanced Liver Fibrosis Assay”; Hepatology 2008; 48: 1549-1557
7) Siemens Healthcare Diagnostics Inc: „Prevalence: Liver Related Events in the ELF Cohort over 7 years”, 2011
8) Martinez S., Fernandez-Varo G.: “ Assessment of Liver Fibrosis before and after antiviral therapy by different serum marker panels in patients with chronic hepatitis C”; Alimentary Pharmacology and Therapeutics, 2011
Suma Krisztina
Testul ELF se face si in Romania si daca da, atunci unde?
Feb. 18, 2019, 3:10 p.m.